생화학분자생물학회

​Functional Characterization of CFI-400945, a Polo-like Kinase 4 Inhibitor, as a Potential Anticancer Agent

장준필(한국생명공학연구원)

PLK4(Polo-Like Kinase 4)는 Cell Cycle(세포주기) 변화에서 중요한 핵심 인자 중 하나이다. 특히 Centriole Duplication, Mitosis, Cell Survival에 크게 관여한다고 알려져 있다. 이로 인해 Cancer에서 PLK4의 이상 작용은 Cancer의 발생과 발달에 중요한 영향을 미친다.

PTEN은 PI3Kinase의 신호체계에서 PIP3를 PIP2로 다시 전환시켜 신호를 억제하는 인자로 알려져 있다. 하지만 몇몇 Cancer에서 PTEN의 돌연변이로 인해 PI3K의 신호체계가 비정상적으로 높아져 이상증식을 야기한다.

이 논문에서 CFI-400945라는 PLK4의 억제제의 기능을 분석하였다. Breast Cancer Line 별로 CFI-400945에 민감한 세포주를 나누고 Cancer의 성장에 얼마나 영향을 미치는지 분석한 결과 MDA-MB-468, CAMA-1 등의 특정 Breast Cancer Line에 더 민감하게 작용하는 것을 밝혔다. 해당 세포주가 갖는 특징으로 PTEN(Phosphatase and Tensin Homolog)의 돌연변이가 있는 세포주로 판명되었다.

따라서 이 논문에서 밝히고자 하는 바는 CFI-400945는 PLK4 억제제이지만 단독적으로 PLK4의 억제보다 PTEN의 돌연변이가 일어난 Cancer에서 더욱 효과적인 Cancer 치료가 이루어질 수 있다는 것이다.

논문출처 : Cancer Cell 26(2):163–176, 2014
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저자 : Mason, J.M., Lin, D.C., Wei, X., Che, Y., Yao, Y., Kiarash, R., Cescon, D.W., Fletcher, G.C., Awrey, D.E., Bray, M.R., Pan, G., Mak, T.W.

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그림 1. Polo-like Kinase 4의 선택적 억제물질 CFI-400945