생화학분자생물학회

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2. Korean Hypopara Registry Study

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  국내 특발성 부갑상선 기능저하증 환자의 실태를 조사하기 위하여 전국적으로 환자 등록 사업을 시행 중으로 현재 약 30 여 건 이상의 증례를 등록하였다.

이 환자들을 대상으로 pre-pro-PTH, GCM2, CaSR, GATA3의 염기 서열을 분석하였고, 이 중 가족력이 있는 네 가계에서는 Whole-Exome Sequencing을 시행하였으며 각각 GCM2 C106R, CaSR D410E, CaSR P221L, PTH R25C 돌연변이를 발견하였다. 이 중 이미 보고된 CaSR P221L을 제외한 나머지 돌연변이들은 아직 보고가 되지 않은 새로운 돌연변이로써, 각 유전자의 돌연변이의 기능성 평가를 통해 질병 원인 유전자 돌연변이임을 규명하는 연구가 진행되었다.



​3. GCM2 C106R

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  특발성 부갑상선 기능저하증에 이환된 모자에서 부갑상선 특이 전사제어인자인 GCM2 C106R 돌 연변이를 발견하였고 기능성 평가를 통해 원인 유전자 돌연변이임을 규명하였다 (그림 2).

GCM(Glial Cell Missing) 유전자는 당초 초파리에서 Glial Cell의 분화에 중요한 역할을 하는 것으로 알려졌고 고등 포유류(쥐, 사람)에서는 GCM1, GCM2의 두 가지 아형이 존재하며 이는 현재 이화여대에 재직 중인 김재상 교수님에 의해 처음 발견되었다. 신경계에서 중요한 역할을 할 것으로 예상했던 기대와는 다르게 GCM1은 임신 시 태반에, GCM2는 부갑상선에만 발현이 국한된 것으로 밝혀졌으며 GCM2의 기능을 소실시킨 쥐에서 부갑상선이 전혀 생성되지 않는 사실로 이는 부갑상선의 발생 과정에 매우 중요한 역할을 하는 전사제어인자로 생각되었다. 이 후 특발성 부갑상선 기능저하증 가계에서 몇 건의 돌연변이가 보고되었다.

  현재까지 규명된 GCM2의 돌연변이는 10개 이내로 DNA Binding Domain에 발생한 Autosomal Recessive 유전 양식의 Homozygous Mutation과 Carboxy Terminal의 TA Domain에 발생한 Autosomal Dominant 유전 양식의 Heterozygous Mutation으로 대별할 수 있는데 (그림 3), 본 연구실에서 발견한 C106R Mutation은 DNA Binding Domain에 존재하는 Heterozygous Mutation으로써 기능 평가상 Autosomal Recessive 유전 양식을 보이나 실제 환자에서는 Autosomal Dominant 유전 양식을 보여 일치하지 않음을 보여 이에 규명하기 위한 추가 연구가 필요하다. GCM2는 부갑상선 형성 과정에서 매우 중요한 전사제어인자인 동시에 태생 이후 성체에서도 지속적으로 발현이 꾸준하게 증가해 있는 사실로 미루어 발생기의 기능과는 다른 중요한 기능을 담당하고 있을 것으로 사료되어 이의 표적 유전자를 규명하고 기능을 규명하는 연구가 진행 중에 있다.