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Degradation of AMPK by a Cancer-Specific Ubiquitin Ligase

  • 작성자

    관리자
  • 작성일자

    2015-12-01
  • 조회수

    584

Degradation of AMPK by a Cancer-Specific Ubiquitin Ligase

김세윤 (카이스트 생명과학과)

   AMPK(AMP-Activated Protein Kinase) 생체 에너지 수준을 인지하여 대사활성을 조절하는 핵심적인 단백질로서 에너지 획득에 관련된 대사반응들을 증가시키는 것으로 알려져 있다. 돌연변이중의 일부는AMPK 억제와 밀접하게 관련된 경우들이 보고되어 왔으나 분자적 기전이 알려진 바는 없었다. 텍사스 Southwestern Medical Center Patrick Potts박사 연구진은 AMPK 선택적으로 분해할 있는 E3 유비퀴틴 Ligase Complex(MAGE-A3/6-TRIM28) 발굴하여 작동기전을 보고하였다. MAGE-A3/6 유전자는 정상인의 경우 정소 생식세포에서만 국한적으로 발현하고 다른 세포들에서는 발현이 억제되어 있으나 다양한 종류의 인간 암세포들에서 비정상적으로 발현되는 독특한 양상을 보인다. MAGE-A3/6 암세포의 생존에 필수적일 아니라 정상세포를 암세포로 전환시키는데에도 충분조건임을 또한 확인하였다. MAGE-A3/6 TRIM28 Ligase 결합하여 MAGE-A3/6-TRIM28 E3 Ligase Complex 형성하는데 기질로서 AMPK 효소활성 Subunit AMPK 알파1 인식하고 유비퀴틴 경로를 통해 AMPK1단백질 분해를 촉진한다. 따라서 암세포에서는 AMPK 활성이 선택적으로 저해되고 이에 따라 오토파지 반응 억제, mTOR 신호전달 경로의 증가와 같은 현상들이 수반된다 (그림1). 이러한 결과들을 종합하여 AMPK 억제와 관련된 암생물학적 현상을 새로운 시각으로 설명할 있으며 이에AMPK 활성 조절을 이용한 약물개발 MAGE-A3/6 활용한 암진단 치료기술개발 등에 다양하게 활용될 근본적인 근거들을 제시한다.

 

논문출처: Cell. 2015 Feb 12;160(4):715-28

저자: Pineda CT, Ramanathan S, Fon Tacer K, Weon JL, Potts MB, Ou YH, White MA, Potts PR

 

 

 

그림 1. AMPK 분해조절을 통한 암세포 신호전달

 

 

 

 

 

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